В ветеринарной практике применяют противогрибковые (фунгицидные и фунгистатические) антибиотики нистатин, леворин и амфотерицин В, относящиеся к амфотерным полиенам, а также гризеофульвин.
Нистатин — Nystatinum. Синонимы: Anticandine, Fungicidin, Mikostatin.
Продуцент нистатина — Str. noursei. По химическому строению это амфотерный тетраен, содержащий микозамин.
Кристаллический порошок светло-желтого цвета со специфическим запахом, горького вкуса. Практически нерастворим в воде, светочувствителен, термолабилен, окисляется кислородом воздуха, легко разрушается в кислой и щелочной среде; гигроскопичен.
Биологическая активность препарата, выражается в единицах действия. В 1 мг нистатина должно содержаться не менее 4000 ЕД.
Нистатин действует в обычно применяемых дозах фунгистатически, а в высоких концентрациях — фунгицидно; особенно эффективен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida.
В отношении бактерий неактивен. Нистатинорезистеитные грибы также устойчивы и к другим противогрибковым антибиотикам (перекрестная устойчивость). В процессе лечения повышения устойчивости грибов рода Candida к нистатину не происходит.
При пероральном введении препарат практически не всасывается и выводится в неизмененном виде с фекалиями.
Нистатин применяют для лечения кандидозов желудочно-кишечного тракта, слизистых оболочек, мочеполовых органов, а также местно при грибковых поражениях кожи, вызванных грибами рода Candida. Назначают перорально 3 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: свиньям 10 000—15 000 ЕД, курам 15 000—20000 ЕД в течение 7—10 дн. Местно применяют в виде мази, которую наносят на пораженные поверхности 2 раза. в сутки.
Препарат малотоксичен, побочных явлений не вызывает, в организме не кумулируется.
Выпускают в таблетках по 250 000 и 500 000 ЕД, а также в форме мази, содержащей в 1 г 100000 ЕД,—в алюминиевых тубах по 5, 10, 25 и 50 г.
Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 5°С. Срок годности 2 года.
Леворин — Levorinum. Антибиотик, относящийся к группе полиеновых макролидов, макролактонное кольцо которого состо
ит из полиенового хромофора с семью сопряженными двойными связями. В состав молекулы леворина входят аминосахар микоэамин и ароматический кетон геаминоацетофенон. Продуцент леворина — Str. levoris Krass.
Желтый аморфный порошок без запаха и вкуса. Нерастворим в воде, разрушается в растворах кислот и щелочей, инактивируется под действием света.
Активность препарата выражается в единицах действия. В 1 мг содержится 25 000 ЕД.
Леворин действует на дрожжеподобные грибы, в частности, рода Candida. Используют для лечения кандидозов внутрь и местно (в виде мази). Перорально препарат вводят в тех же дозах и по той же схеме, что и нистатин. При местном применении назначают в виде 5 %-ной мази на ланолиново-вазелиновой основе (при поражениях кожи); при поражениях слизистой оболочки употребляют в виде водной взвеси 1 : 500. Для приготовления взвеси к 2 г леворина добавляют 20 мл 95%-ного этилового спирта, затем спиртовую взвесь переливают в склянку, содержащую 300—400 мл дистиллированной воды, перемешивают и доводят водой до общего объема 1000 мл. Готовят в день применения; перед использованием взбалтывают.
Леворин противопоказан при заболеваниях печени, острых желудочно-кишечных болезнях негрибковой этиологии, беременности.
Выпускают в форме порошка во флаконах (с указанием количества ЕД/мг), в таблетках и капсулах по 500 000 ЕД, в форме 5%-ной мази.
Хранят по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 4°С. Предельный срок годности всех лекарственных форм леворина 1 год.
Амфотерицин В — Amphotericinum В. Синонимы: Amfostat, Fungilin, Fungizone.
Антибиотик, также относящийся к группе полиеновых, является амфотерным гептаеном Продуцент амфотерицина В — Str. nodosus
Желтый или желто-оранжевый порошок со специфическим запахом, горького вкуса, практически нерастворим в воде, чувствителен к действию света, высокой температуры и кислорода воздуха; легко разрушается в кислой и щелочной среде и при действии окислителей; гигроскопичен.
В 1 мг содержится не менее 750 ЕД. 1 ЕД соответствует активности 1 мкг химически чистого амфотерицина В.
Препарат эффективен в отношении многих патогенных грибов, особенно родов Blastomyces, Histoplasma, Cryptococcus и др. К действию антибиотика устойчивы Actinomyces, Nocardia, а также бактерии, вирусы и простейшие. В терапевтических концентрациях действует фунгистатически. Устойчивость к препарату развивается относительно медленно. Отмечают перекрестную резистентность с другими противогрибковыми антибиотиками.
При пероральном введении амфотерицин В практически не всасывается. При внутривенном введении препарат в крови сохраняется в высоких концентрациях в течение длительного (более 24 ч) времени. Выводится главным образом почками, очень медленно, в течение 7—10 дн.
Применяют амфотерицин В при бластомикозе, гистоплазмозе, криптококкозе и иных генерализованных микозах собак и других домашних животных. Вводят медленно внутривенно 3 раза в неделю в дозе 0,5 мг на 1 кг массы животного в форме раствора, содержащего 100—150 ЕД/мл. Раствор готовят непосредственно перед введением на 5%-ном растворе глюкозы или с добавлением 5% декстрозы. В случае проявления признаков нефротоксикоза дозу снижают до 0,2 мг/кг, а затем постепенно поднимают. Курс лечения составляет 6—12 нед.
Основное побочное действие амфотерицина В — его токсическое влияние на почки: повышение концентрации в крови остаточного азота, цилиндрурия, гематурия и т. п. Эти явления исчезают после отмены препарата или снижения дозы и не требуют специального лечения. Другие побочные явления у животных не отмечены, но при быстром внутривенном введении возможно развитие шока и нейротоксических реакций
Препарат обладает выраженной кумуляцией, выводится из организма очень медленно, в связи с чем его не назначают продуктивным животным. Противопоказано применение амфотерицина В при заболеваниях почек, печени, при индивидуальной непереносимости препарата.
Выпускают в герметически закрытых флаконах по 50 000 ЕД с приложением флакона растворителя (5 %-ного раствора глюкозы) или без него
Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре от 4 до 6 °С. Срок годности препарата во флаконах 2 года.
Гризеофульвин — Griseofulvinum. Синонимы: грицин, Grifulvin, Fulvicin и др.
Гризеофульвин относится к группе кислородсодержащих гетероциклических соединений. Образуется плесневыми грибами из рода Penicillinum.
Белый или белый с желтым оттенком кристаллический порошок горьковатого вкуса, плохо растворим в воде. Термостабилен, негигроскопичен. Водные растворы препарата стабильны при хранении.
Антибиотик оказывает выраженное фунгистатическое действие на различные виды дерматофитов, в том числе родов Trichophyton и Microsporum. Минимальная подавляющая концентрация гризеофульвина для чувствительных к нему видов грибов колеблется в пределах 0,2—0,5 мкг/мл. Устойчивы к действию препарата дрожжеподобные грибы рода Candida, актиномицеты, плесневые грибы и бактерии. Перекрестная устойчивость с другими антибиотиками антифунгального действия не зарегистрирована. Усиления резистентности чувствительных грибов в процессе применения гризеофульвина также не установлено.
Гризеофульвин действует на репродуктивную систему дерматофитов, подавляя репликацию ДНК и таким образом угнетая клеточное деление, что вызывает характерные морфологические изменения гифов (скручивание, искривление, усиленное ветвление).
При пероральном применении антибиотик хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 4—7 ч после применения. Гризеофульвин избирательно откладывается в роговом слое эпидермиса, прикорневой зоне шерстного покрова, защищая вновь образующийся кератин от грибкового поражения. Кумуляция антибиотика происходит также в жировой и мышечной ткани, печени. Выводится из организма с мочой и фекалиями, главным образом в виде продуктов метаболизма.
Назначают гризеофульвин с лечебной целью при трихофитии собак, кошек, пушных зверей и кроликов 2 раза в сутки вместе с кормом с интервалом 12 ч в течение 3—5 нед в дозе 25— 40 мг активного вещества на 1 кг массы животного.
При применении антибиотика могут возникать побочные явления в виде диареи и крапивницы, исчезающие после отмены препарата. Гризеофульвин противопоказан при заболеваниях печени и почек.
Выпускают в форме порошка, расфасованного в двойные полиэтиленовые пакеты по 2, 3 и 4 кг, а также в форме таблеток по 0,125 г.
Хранят с предосторожностью по списку Б в сухом помещении при комнатной температуре. Срок годности 4 года.