Аминогликозиды — большая группа антибиотиков, близких по химическим и биологическим свойствам и по механизму действия. По химической структуре это аминоциклитолы с гликозильными заместителями по одной или нескольким гидроксильным группам.
Аминогликозиды имеют широкий спектр антимикробного действия, включающий большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Отдельные антибиотики амино-гликозидной группы активны в отношении синегнойной палочки и простейших. Устойчивость микроорганизмов к стрептомицину развивается значительно быстрее, чем к другим аминогликозидам. Скорость развития резистентности к антибиотикам этой группы у бактерии различных видов неодинакова. Устойчивость микроорганизмов к аминогликозидам частично перекрестная. Стрептомицинорезистентные штаммы в большинстве случаев чувствительны ко всем другим аминогликозидам. Штаммы, устойчивые к стрептомицину, мономицину и неомицину, часто сохраняют чувствительность к гентамицину и другим новым аминогликозидам. В основе устойчивости бактерий к аминогликозидам лежит нарушение их проникновения в бактериальную клетку или продукция резистентными штаммами специфических энзимов, инактивирующих эти антибиотики. Способность выделения энзимов микроорганизмами в большинстве случаев детерминирована плазмидами. При инактивации аминогликозидов энзимами происходит ацетилирование NHa-группы, аденилирование или фосфорилирование ОН-групп. Все аминогликозиды обладают бактерицидным действием — подавляют белковый синтез микроорганизмов. Антибиотики связываются е 30S-субчастицами рибосом и нарушают считывание информации в системе синтеза белка, что приводит к включению ошибочных аминокислот в растущую полипептидную цепь.
Аминогликозиды практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, но при внутримышечном введении быстро поступают в кровь и в терапевтических концентрациях содержатся р ней, а также во многих органах и тканях в течение 8—12 ч.
Аминогликозиды не метаболизируются в организме и незначительно связываются белками сыворотки крови. Выделяются в основном почками с помощью клубочковой фильтрации и в небольшом количестве — с желчью. Кумуляции при нормальной выделительной функции почек не происходит.
В токсикодинамике всех препаратов этой группы характерно избирательное нейро- и нефротоксическое действие, поэтому при их назначении должны быть четко обоснованы показания.
Из большого числа представителей этой группы в ветеринарии применяют некоторые природные антибиотики (стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, апрамицин) и полусинтетические производные (амикацин).
Подгруппа стрептомицина
Стрептомицины — подгруппа аминогликозидов, образуемых актиномицетами. Основным промышленным продуцентом стрептомицина служит Streptomyces globisporus streptomycini. Из препаратов этой подгруппы практически используют стрептомицин и его производные: стрептосульмицин, стрептомицина хлоркальциевый комплекс и дигидрострептомицин.
Стрептомицин и дигидрострептомицин хорошо растворимы в воде, в изотоническом растворе хлорида натрия, плохо — в органических растворителях. Разрушаются при нагревании в присутствии кислот и щелочей, а также некоторых окислителей,
За единицу активности препаратов принята специфическая активность 1 мкг химически чистого стрептомицина (или соот ветственно дигидрострептомицина) основания.
Биологические свойства стрептомицина и дигидрострептомицина существенно не отличаются Это антибиотики широкого антибактериального спектра к ним чувствительны сибиреязвенные палочки, пастереллы, лептоспиры,листерии, некоторые штаммы сальмонелл и кишечных палочек Менее чувствительны пневмо , стрепто-, стафило-, диплококки и практически резистентны анаэробы, риккетсии и вирусы Стрептомицин и дигидрострепто мицин подавляют размножение возбудителей, находящихся вне клетки, и мало активны по отношению к находящимся внутри клетки. В отличие от пенициллина стрептомицины действуют на микроорганизмы, находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя. Терапевтической считают концентрацию стрептомицина в организме, равную 15 мкг/мл.
Применяют препараты подгруппы стрептомицина при сибирской язве, листериозе, лептоспирозе, пастереллезе, некробактериозе, сальмонеллезе, колибактериозе, бронхопневмонии, маститах, метритах и раневых инфекциях, вызванных чувствительными к стрептомицину возбудителями.
Не допускается сочетанное применение препаратов подгруппы стрептомицина с другими аминогликозидными антибиотиками вследствие возможного усиления нефротоксического действия.
При внутримышечном введении препаратов подгруппы стрептомицина у крупного рогатого скота иногда возникают быстро развивающиеся аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек гортани), представляющие опасность для жизни животного. Осложнения могут появиться после первого введения препаратов, но чаще обусловлены сенсибилизацией организма при повторных курсах лечения.
Стрептомицина сульфат — Streptomycini sulfas. Синонимы: Diplostrep, Strycin, Endostrep и др.
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета без запаха, горького вкуса; гигроскопичен. .Дегко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле, хлороформе, эфире.
Выпускают стрептомицина сульфат в герметически закрытых флаконах по 250, 500 мг и 1 г. Препарат, предназначенный только для ветеринарии, носит название “стрептоветин”.
Вводят внутримышечно с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 3—5 мг, мелкому рогатому скоту, свиньям, собакам 10—12, лошадям 4—6, пушным зверям 25—50 мг.
Хранят по списку Б при комнатной температуре. Срок годности 3 года
Стрептосульмицина сульфат — Streptosulmycini sulfas. Натрий-бисульфитное производное стрептомицина сульфата.
Белый порошок или пористая масса без запаха, горьковатого вкуса
По антибактериальному спектру аналогичен стрептомицина сульфату, но обладает меньшей токсичностью
Применяют в тех же дозах, что и стрептомицина сульфат. Выпускают в герметически закрьпых флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б при комнатнои температуре в сухом месте. Срок годности 2 года.
Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс — Streptomycini et calcii chloridum. Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина гидрохлорида. В 1 мг содержится 730 мкг стрептомицина основания.
Порошок или пористая масса белого цвета без запаха, слегка горьковатого вкуса. Легко растворим в воде.
Показания к применению те же, что и для стрептомицина сульфата.
Препарат вводят внутримышечно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту и лошадям 5—10 мг, мелкому рогатому скоту и свиньям 10—20 мг.
Выпускают во флаконах по 0,1, 0,2 и 0,5г. Хранят по списку Б при комнатной температуре. Срок годности 1 год.
Дигидрострептомицина сульфат — Dihydrostreptomycini sulfas. Продукт восстановления стрептомицина, в котором альдегидная группа превращена в оксиметильную.
Порошок или пористая масса белого цвета. Легко растворим в воде. Более устойчив, чем стрептомицин, в растворах щелочей.
По биологическим свойствам аналогичен стрептомицину. Показания к применению и дозы такие же, как и стрептомицина сульфата.
Выпускают во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б при комнатной температуре. Срок годности 3 года.
Неомицин
К этой подгруппе относят комплекс антибиотиков, из которых практическое применение нашел сульфат неомицина В, обладающий наибольшей антимикробной активностью.
Неомицина сульфат — Neomycini sulfas. Синонимы: мицерин, колимицин, фрамицин и др.
Продуцируется Str. fradiae. Белый или желтовато-белый порошок почти без запаха. Хорошо растворим в воде. Гигроскопичен. Водные растворы стабильны при рН 2—9.
За единицу действия препарата принята активность 1 мкг химически чистого неомицина В основания. Товарные препараты неомицина должны содержать не менее 640 мкг/мг.
Неомицин — антибиотик широкого спектра антимикробного действия, эффективен против как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. К нему чувствительны стафилококки, пневмококки, листерии, сибиреязвенные палочки, эшерихии, сальмонеллы и др. Резистентны к неомицину простейшие, грибы, большинство штаммов синегнойной палочки. Устойчивость микроорганизмов к антибиотику развивается медленно и в небольшой степени. Отмечают полную перекрестную устойчивость к канамицину и мономицину и частичную — к стрептомицину.
Неомицин действует бактерицидно на микроорганизмы, находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя.
При пероральном введении неомицин почти не всасывается и оказывает только местное действие на микрофлору кишечника. При внутримышечном введении антибиотик быстро поступает в кровь и проникает в органы и ткани; терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 12 ч. Выводится из организма главным образом почками. Кумулятивным действием не обладает.
Назначают перорально, внутримышечно и местно. Для перорального применения неомицина сульфат выпускают в порошке, расфасованном в полиэтиленовые пакеты, а также в таблетках и капсулах по 0,1 и 0,2 г. Для парентерального введения неомицин выпускают во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г, а для наружного применения — в форме 0,5%-ной и 2 %-ной мази.
Перорально неомицина сульфат применяют при желудочно-кишечных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных, сальмонеллезе, колибактериозе, гастроэнтероколитах бактериальной этиологии. Назначают 3 раза в сутки в дозах 10—20мг на 1 кг массы животного. Внутримышечно препарат используют для лечения бронхопневмоний телят и поросят, а также при различных гнойно-септических заболеваниях. Антибиотик растворяют в стерильной дистиллированной воде или изотоническом растворе хлорида натрия непосредственно перед инъекцией и вводят 2—3 раза в сутки в дозах 5—10 мг на 1 кг массы животного. Местно применяют для лечения инфицированных ран, гнойных поражений кожи и слизистых оболочек.
Хранят препараты неомицина сульфата по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Срок годности 3 года (мази — 2,5 года).
Канамицин
Продуцентом канамицина служит Str. kanamyceticus. В культуральной жидкости продуцента имеется три соединения— канамицины А, В и С, из которых наиболее важным является канамицин А.
Канамицин А принадлежит к группе олигосахаридов. Молекула канамицина А состоит из 2-дезоксистрептамина, D-6-глюкозамина и канозамина, связанных гликозидными связями. Реагирует с органическими и неорганическими кислотами, образуя соли, из которых в ветеринарной практике применяют канамицина дисульфат, хорошо растворимый в воде, и канамицина моносульфат, хуже растворяющийся в воде.
Обе соли представляют собой белый гигроскопичный порошок без запаха и вкуса. За единицу активности канамицина принят 1 мкг химически чистого основания. Активность товарных препаратов не менее 750 мкг/мг.
Канамицин обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен против большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (эшерихий, сальмонелл, стафилокков, сибиреязвенных палочек, пастерелл, протея и др.), в том числе штаммов, устойчивых к действию других антибиотиков. Не активен в отношении стрептококков и синегнойной палочки, анаэробов, простейших и дрожжей.
Резистентность микроорганизмов разных видов к канамицину развивается медленно. Штаммы, устойчивые к пенициллину, тетрациклинам, левомицетину, макролидам, стрептомицину, как правило чувствительны к канамицину. Штаммы, устойчивые к канамицину, обладают перекрестной устойчивостью к мономицину и неомицину.
При внутримышечном введении канамицин быстро поступает :
в кровь, достигает терапевтической концентрации 10—15 мкг/мл через 0,5—1 ч и сохраняется на этом уровне 8—12 ч. Белками сыворотки крови не связывается. Выводится преимущественно почками в течение 24—48 ч. При пероральном применении канамицин слабо всасывается, действует главным образом на микрофлору кишечника и выводится с фекалиями в неизмененном виде.
Канамицина дисульфат — Kanamycini disulfas. Выпускают в герметически закрытых флаконах по 0,5 и 1 г.
Вводят внутримышечно при сальмонеллезе. колибактериозе, энтероколите, пастереллезе, а также при заболеваниях дыхательных путей различной этиологии, инфекциях мочевыводящих путей, раневых инфекциях, послеоперационных осложнениях и гнойно-воспалительных процессах, вызванных микрофлорой, чувствительной к антибиотику. Инъецируют с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 4— 5 мг, мелкому рогатому скоту 5—6, свиньям, собакам 5—10. мл В качестве растворителей используют 0,25 %-ный и 0,5 %-ный растворы новокаина или дистиллированную воду для инъекций.
Канамицина моносульфат — Kanamycini monosulfas. Выпускают в таблетках и капсулах по 125 и 250 мг.
Назначают перорально при энтероколите, колибактерчозе, дизентерии и других желудочно-кишечных болезнях. Вводят 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 8—10 мг, мелкому рогатому скоту 10— 20, свиньям, собакам 10—30 мг.
Канамицин для ветеринарного применения — веткан — выпускают расфасованным во флаконы по 1,0 и 2,0 г, а для орального применения — по 100, 200 и 500 г.
Хранят препараты канамицина по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.
Антибиотик, продуцируемый Micromonospora purpurea. В ветеринарной практике используют в виде сульфата.
Гентамицина сульфат — Gentamycini sulfas.
Порошок или пористая масса белого цвета; допускается кремовый оттенок. Легко растворим в воде. Водные растворы препарата стабильны, выдерживают кипячение и автоклавирование.
Спектр антимикробиого действия гентамицина сходен со спектром других аминогликозндов, но этот антибиотик превосходит их по степени активности против стафилококков и эшерихий. Главное преимущество гентамицина — его высокая активность в отношении синегнойной палочки. Препарат мало активен против большинства штаммов стрепто- и энтерококков. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается относительно медленно. Отмечена перекрестная устойчивость с неомицином и канамицином.
Препарат быстро всасывается при внутримышечном введении: после инъекции терапевтической дозы через час в крови создается бактерицидная концентрация, которая сохраняется в течение 6—8.ч. Выводится почками в высокой концентрации в неизмененном виде.
Препарат применяют при пиелонефрите, цистите, уретрите, бронхопневмонии, плеврите, перитоните, менингите, сепсисе, желудочно-кишечных. раневых и хирургических инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к гентамиципу
Вводят внутримышечно с интервалом 6—8 ч в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 1,5 мг, лошадям, мелкому рогатому скоту и свиньям 1, собакам 0,5—1 мг/кг.
Выпускают в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл 4%-ного раствора (то есть по 40, 80, 200 и 400 мг активного вещества соответственно) а также в виде порошка во флаконах по 0,08 г. Хранят в сухом месте при комнатной температуре по списку Б. Срок годности 2 года.
Тобрамицина сульфат — Tobramycini sulfas. Синонимы: тобрамицетин, Obracin, Nebcin.
Компонент небрамицинового комплекса, продуцируемого Str. tenebrarius. Хорошо растворим в воде, плохо — в органических растворителях. Водные растворы антибиотика стабильны выдерживают кипячение и автоклавирование.
По спектру антибактериального действия сходен с гентамицином но более активен в отношении синегнойной палочки; штаммы псевдомонад, резистентные к гентамицину, сохраняют чувствительность к тобрамицину, однако штаммы эшерихии, устойчивые к гентамицину, резистентны и к тобрамицину.
По фармакокинетическим характеристикам тобрамицин аналогичен гентамицину.
Показания к применению, способ введения и дозы те же, что и для гентамицина.
Сизомицина сульфат — Sisomycmi sulfas. Синонимы: Pathomycin, Richamycin, Baumycin. .
Продуцент сизомицина — Micromonospora inyoensis. Белый или с желтоватым оттенком порошок, легко растворим в воде и органических растворителях. Водные растворы препарата стабильны.
По антимикробному действию сходен с гентамицином, но более эффективен против протея, синегнойной палочки, энтеробактера. К сизомицину устойчивы энтерококки и анаэробы. Наблюдается перекрестная устойчивость микроорганизмов к сизомицину и другим аминогликозидам — неомицину, канамицину,
При внутримышечном введении антибиотик быстро всасывается максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 0,5-1 ч. В терапевтических концентрациях в органах и тканях препарат обнаруживают в течение 8-12 ч. Выводится в неизмененном виде с мочой. При пероральном введении сизомицин, как и другие аминогликозиды, всасывается незначительно.
Сизомицина сульфат применяют крупному и мелкому рогатому скоту и свиньям при сальмонеллезе, пастереллезе, тяжелых гнойно-септических заболеваниях (сепсис, перитонит, септический эндокардит), при тяжелых инфекционно-воспалительных болезнях органов дыхания (бронхопневмония, плеврит, абсцесс легкого), инфицированных ожогах и других заболеваниях, возбудители которых чувствительны к сизомицину. Вводят внутримышечно в дозе 1—2 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки.
Не допускается применение сизомицина совместно с другими аминогликозидными антибиотиками вследствие возможной суммации нефротоксического действия.
Выпускают в виде 5 %-ного (50 мг/мл) раствора в ампулах по 1, 1,5, 2 мл и 1 %-ного (10 мг/мл) раствора в ампулах по 2 мл. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.
Апрамицина сульфат — Apramycini sulfas. Продуцент апрамицина — Str. cremeus.
Мелкий рассыпчатый порошок от светло-кремового до темно-кремового цвета со слабым специфическим запахом. Хорошо растворим в воде.
Апрамицин обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая эшерихии и сальмонеллы, но не действует на возбудителей анаэробных инфекций, вирусы, простейшие.
Апрамицин применяют при колибактериозе, сальмонеллезе и других желудочно-кишечных болезнях телят, возбудители которых чувствительны к апрамицину. Препарат вводят перорально в дозе 10—20 мг на 1кг массы животного 2 раза в сутки.
Не допускается использование апрамицина совместно с другими аминогликозидными антибиотиками (стрептомицином, неомицином, канамицином, гентамицином, сизомицином) вследствие возможной суммации нефротоксического действия.
Апрамицина сульфат выпускают в мешках из полиэтиленовой пленки по 100 или 200 г. Препарат хранят с предосторожностью по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре от 5 до 25°С. Срок годности 1 год.
Амикацина сульфат — Amikacini sulfas. Синонимы: Amikin, Biklin.
Получен синтетическим путем из канамицина А. Хорошо растворим в воде, стабилен в водных растворах.
Амикацин обладает широким спектром антимикробного действия, сходным со спектром гентамицина, тобрамицина, сизомицина. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но не действует на анаэробов.
Препарат резистентен к энзимам микроорганизмов, инактивирующим другие аминогликозиды, за исключением 6-ацетил-трансферазы, поэтому многие штаммы, устойчивые к этим антибиотикам, сохраняют чувствительность к амикацину, однако штаммы, резистентные к последнему, устойчивы также ко всем другим аминогликозидам.
При пероральном применении препарат практически не всасывается. При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови отмечается через час после инъекции. На терапевтическом уровне концентрация антибиотика сохраняется в органах и тканях не менее 12 ч, Выводится из организма с мочой.
При нормальной функции почек кумуляции амикацина не происходит.
Применяют амикацин при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызываемых в основном грамотрицательными бактериями: пиелонефрите, перитоните, сепсисе, пневмониях, абсцессах легкого, плеврите, раневых и хирургических инфекциях, воспалительных заболеваниях костей и суставов. Препарат высокоэффективен против штаммов возбудителей, устойчивых к другим аминогликозидам.
Вводят внутримышечно 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 1,5 мг, лошадям, мелкому рогатому скоту и свиньям 1 мг.
Амикацина сульфат выпускают в виде стерильного раствора во флаконах, содержащих 0,1, 0,5 и 1 г антибиотика соответственно в 2, 2 и 4 мл растворителя. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.