Левомицетин (Хлорамфеникол)

Получен из культуральной жидкости Str. venezuelae.

В настоящее время производят путем химического синтеза. Представляет собой 0-(-)Трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацети-ламино-1,3-пропандиол.

Левомицетин — антибиотик широкого спектра действия, эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: к нему чувствительны эшерихии, сальмонеллы, пастереллы, стафилококки, стрептококки, диплококки, протеи и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллинам, стрептомицину, сульфаниламидам. Активен против грамотрицательных анаэробов. Неэффективен в отношении кислотоустойчивых бактерий, клостридий и синегнойной палочки.

Устойчивость микроорганизмов к левомицетину развивается медленно, ступенеобразно. Перекрестная устойчивость к другим антибиотикам, как правило, не развивается, однако патогенные штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивые к ампициллину, карбенициллину, тетрациклинам, стрептомицину, канамицину, гентамицину, чаще всего резистентны и к левомицетину.

В обычно применяемых дозах левомицетин действует бактериостатически, нарушая синтез белка микробной клеткой на стадии переноса аминокислот от аминоацил-тРНК на рибосомы. Действует на микроорганизмы, находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя, однако по отношению к размножающимся микробам более эффективен. Препарат хорошо проникает в клетки макроорганизма и действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Эффективные концентрации левомицетина по отношению к большинству чувствительных микробов составляют 4—10 мкг/мл.

При пероральном применении антибиотик легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови создается через 2—3 ч; в течение 4—6 ч после однократного приема лечебной дозы в крови сохраняется терепевтическая концентрация, которая затем значительно снижается. Левомицетин хорошо диффундирует в ткани, органы и жидкости организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Белками сыворотки крови связывается на 45—50%. Из организма быстро (в течение 24 ч) и полностью выводится и не накапливается даже при длительном применении. Значительная часть введенного внутрь антибиотика выделяется с мочой в виде лишенных биологической активности продуктов обмена, образующихся в результате ряда окислительных, восстановительных, и гидролитических превращений под действием энзиматических систем организма и микробных клеток. Микрофлора кишечника также гидролизует антибиотик, превращая его в неактивные соединения.

Длительное применение левомицетина может существенно изменить состав кишечной микрофлоры и привести к развитию дисбактериоза. Антибиотик противопоказан при заболеваниях почек, при грибковых поражениях, во время беременности, а также при повышенной чувствительности к нему животных.

В ветеринарной практике применяют левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат натрия, а также смесь изомеров левомицетина — синтомицин.

Левомицетин —Laevomycetinum. Синонимы: Chloramphenicyn, Chloromycetin и др.

Кристаллический белый порошок горького вкуса, плохо растворим в воде, хорошо — в этаноле, этиленгликоле, пропиленгликоле. Устойчив к высокой температуре, сохраняет активность в нейтральных и кислых растворах, но при рН выше 9 быстро инактивируется.

Товарные препараты левомицетина должны содержать не менее 98,5% (985 мкг/мг) антибиотика.

Применяют при диспепсиях, сальмонеллезе, колибактериозе, колиэнтеритах, лептоспирозе, пастереллезе; при пуллорозе и кокцидиозе цыплят, микоплазмозе и инфекционном ларинготрахеите птиц; при бронхопневмониях и инфекциях мочевых путей. Вводят антибиотик перорально 2—3 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 10—20 мг, свиньям 20—40, мелкому рогатому скоту 20—40, птице 30—50, собакам 10—20 мг.

Выпускают в форме порошка или таблеток по 0,1, 0,25 и 0,5 г; в капсулах по 0,1 и 0,25 г.

Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Сроки годности: таблеток и капсул — 5 лет, порошка — 8 лет.

Левомицетина стеарат — Laevomycetini stearas. Синоним: эулевомицетин.

Представляет собой соль левомицетина и стеариновой кислоты. Содержит в связанном виде 55 % левомицетина. Белый с желтоватым оттенком порошок без вкуса. Практически нерастворим в воде.

При введении внутрь подвергается в желудочно-кишечном тракте процессу омыления с отщеплением левомицетина. Концентрация антибиотика в крови после введения препарата нарастает медленнее, чем при введении левомицетина, и не достигает высокого уровня. Левомицетина стеарат не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, благодаря чему в кишечнике длительное время сохраняется бактериостатическая концентрация препарата.

В связи с отсутствием горького вкуса левомицетина стеарат применяют при лечении желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных раннего возраста (диспепсий, гастроэнтероколитов, колибактериоза, сальмонеллеза). Препарат вводят внутрь 2—3 раза в сутки поросятам, телятам, песцам, норкам в дозе 30—40 мг на 1 кг массы животного.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как у левомицетина.

Выпускают левомицетина стеарат в виде порошка, расфасованного в полиэтиленовые пакеты.

Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Левомицетина сукцинат натрия — Laevomycetini natrio-succinas. Синонимы: хлороцид С (В).

Сухая пористая масса белого (или с желтым оттенком) цвета со слабым специфическим запахом, хорошо растворимая в воде, гигроскопичная.

Антимикробный спектр действия аналогичен спектру левомицетина. Препарат используют для внутримышечного введения, он не обладает местнораздражающим действием.

После инъекции левомицетина сукцината натрия в организме происходит его гидролиз, в результате которого образуется активный левомицетин. Антибиотик хорошо диффундирует в различные ткани и жидкости организма, удерживаясь на терапевтическом уровне в течение 10—12 ч. Выводится в основном почками, частично — с желчью.

Назначают для лечения колибактериоза и сальмонеллеза телят и поросят. Вводят внутримышечно 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: телятам 15—25мг, поросятам 20—40 мг (в зависимости от тяжести заболевания).

Выпускают в герметически закрытых флаконах по 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Срок годности 2 года.

Синтомицин — Synthomycinum. Представляет собой смесь лево- и правовращающих изомеров левомицетина. Антимикробной активностью обладает только левовращающий изомер.

Белый или белый с зеленовато-желтым оттенком кристаллический порошок горького вкуса. Практически нерастворим в воде, устойчив в кислых и нейтральных средах, но легко разрушается щелочами.

По спектру антимикробного действия и основным фармакокинетическим характеристикам не отличается от левомицетина, но уступает последнему по силе терапевтического эффекта.

Синтомицин применяют при гастроэнтероколитах, колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, бронхопневмониях молодняка сельскохозяйственных животных, а также при пуллорозе и микоплазмозе птиц. Вводят перорально 2—3 раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на 1 кг массы животного): поросятам и ягнятам 80 мг, телятам 40, курам и уткам 60, цыплятам и утятам 100 мг.

Местно синтомицин применяют в виде 1, 5 или 10 %-ного линимента (эмульсии), а также 1 %-ного линимента с 0,5% новокаина при ожогах, гнойных ранах, фурункулезе вымени, трещинах сосков, экземах, длительно не заживающих язвах.

Выпускают в таблетках по 0,5 г, расфасованных в полиэтиленовые пакеты. Хранят по списку Б при температуре 8—15°С.

Срок годности 5 лет. 1, 5 и 10 %-ный линимент выпускают в плотно закрытых банках по 10, 20, 50 и 100 г, а линимент синтомицина с новокаином — в банках по 50 г. Хранят в плотно закрытых банках в прохладном месте. Сроки годности: линимента — 2 года, линимента с новокаином — 1 год.