Вирусный иммунодефицит кошек
ЭТИОЛОГИЯ
Вирус иммунодефицита кошек (ВИК) является лентивирусом из семейства ретровирусов. Структурно, биохимически и по своей нуклеотидной последовательности он родственен вирусу иммунодефицита неловка (ВИЧ), причины СПИДа у людей, а инфекция у кошек, обусловленная этим вирусом, по своим клиническим проявлениям также связана с развитием иммунодефицита. ВИК не инфицирует человеческие клетки, а многочисленные исследования показали, что у человека не наблюдается никакой инфекции, обусловленной ВИК.
ЭПИЗООТОЛОГИЯ
- ВИК был выявлен у домашних кошек по всему миру.
- ВИК был выделен у большинства кошек, имеющих положительную реакцию на антитела.
- Антитела к ВИК-подобным вирусам были выявлены у других представителей семейства кошачьих как в дикой природе, так и в зоопарках, хотя у других кошачьих выделено несколько штаммов этого вируса.
- Титры антител у домашних кошек варьируют в зависимости от возраста и образа жизни, от 20% у «ослабленных» кошек до 5% у здоровых.
- Эта инфекция чаще обнаруживается у котов, чем у кошек, и основной возраст заболевания — более 5 лет.
- ВИК-инфекция наиболее распространена у кошек уличного содержания, у диких кошек и в колониях с постоянно сменяющимися членами. Антитела присутствуют примерно у трети кошек, контактировавших с инфицированной кошкой.
Основным путем передачи инфекции считаются взаимные укусы. Высокая концентрация вируса отмечена в слюне, а передача инфекции при укусах подтверждена экспериментально. Также экспериментально продемонстрировано трансплацентарное заражение плода, хотя встречались отдельные случаи горизонтального распространения инфекции от матери к котятам через слюну и молоко.
• Теория о передаче инфекции посредством укусов соответствует эпизоотологии ВИК-инфекции: группу риска составляют взрослые коты свободного (уличного) содержания, либо находящиеся в нестабильных по составу кошачьих сообществах.
• Питомники разведения породистых кошек обычно более стабильны по составу, там меньше драк между животными и соответственно меньше инфекции.
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ
Экспериментальная инокуляция котят ВИК и лимфоаденопатией иногда сопровождалась легкой лихорадкой, депрессией и лейкопенией, развившихся примерно через 4 недели. Эта лимфоаденопатия менее выражена у более взрослых кошек, но обычно отсутствует у кошек, инфицированных естественным путем. Лимфоаденопатия постепенно исчезала в течение нескольких недель или месяцев.
Затем инфицированные кошки оставались клинически здоровыми в течение нескольких лет, пока не проявлялись ВИК-обусловленные симптомы. Возможно, что многие кошки умирали от других причин еще до развития СПИД-подобного заболевания.
• Клиническое заболевание наблюдается главным образом в среднем возрасте или у старых кошек.
• Как СПИД у людей, ВИК-инфекция часто вызывает клинические симптомы, напрямую не связанные с ВИК. Обычно это вторичные инфекции, обусловленные микроорганизмами, которые у иммунокомпетентных кошек вызывают только легкое заболевание.
Клинический синдром, обусловленный ВИК-инфекцией, обычно проявляется в виде:
- Хронический стоматит и хронический гингивит.
- Хронические заболевания верхних дыхательных путей.
- Истощение.
- Лихорадка.
- Лимфоаденопатия.
- Анемия.
- Хронические кожные заболевания.
- Хронический понос.
- Неврологические симптомы.
• Считается, что неврологические заболевания вызывает прямая ВИК-инфекция ЦНС. ВИК-обусловленные неврологические заболевания проявляются в виде двигательных и сенсорных нарушений или поведенческих изменений, включая аномалии сна. Таким образом, клинические симптомы показывают, какая часть ЦНС поражена ВИК-инфекцией.
• Заболевания глаз нередки у ВИК-инфицированных кошек. При диагностике глазных болезней, связанных с ВИК-инфекцией, может потребоваться офтальмологическое обследование, причем эти болезни обычно не связаны с потерей зрения. Передний увеит и глаукома описаны у ВИК-инфицированных кошек. Считается, что идиопатический увеит, наблюдаемый у кошек старше 6 лет, может быть ВИК-обусловленным.
• Имеется несколько свидетельств о том, что ВИК-инфекция может быть связана с повышенным риском неоплазии.
• Клинические симптомы ВИК-инфекции часто связаны с вторичными инфекциями:
- Большинство ВИК-инфицированных кошек обычно имеют хронический стоматит и персистируюшую калицивирусную (КВК) инфекцию в носоглотке. Хотя неизвестно, играет ли КВК-инфекция главную роль в этих заболеваниях, или у иммуносупрессивных кошек происходит активация КВК.
- Кошки с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей часто инфицированы КВК или герпесвирусами. При поражении оральных и хронических респираторных заболеваниях и бактериальная инфекция играет значительную роль, поэтому назначение антибиотиков позволяет сильно уменьшить, но не исключить клинические симптомы. Тяжелая системная герпетическая инфекция также отмечалась у ВИК-инфицированных кошек.
- Тяжелые системные поксвирусные инфекции отмечали у ВИК-инфицированных кошек.
- Активный токсоплазмоз чаще обнаруживают у ВИК-инфицированных, чем у неинфицированных кошек, а ВИК-обусловленная иммуносупрессия может быть связана с клиническими проявлениями токсоплазмоза у кошек.
- Хронические кожные болезни у ВИК-инфицированных кошек могут быть связаны с паразитами, такими как клещи Notoedres, Cheyletiella и Demodex, а также с различными грибковыми и бактериальными инфекциями.
- Другими оппортунистическими и вторичными инфекциями, связанными с ВИК, являются гемобартонеллез, кишечный кокцидиоз, кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, псевдомонадные и микобактериальные инфекции.
- Инфекции, обусловленные ассоциацией ВИК и вируса лейкемии кошек (ВЛК), характеризуются с быстрым развитием иммунодефицита и клинического заболевания как в природе, так и в эксперименте. Однако одновременная ВИК и ВЛК-инфекция возникает редко, потому что кошки заражаются ВЛК в молодом возрасте, в то время как ВИК-инфекция более распространена среди более старших кошек.
- Не обнаружено связи между ВИК-инфекцией и присутствием коронавирусов или присутствием симптомов инфекционного перитонита у ВИК-инфицированных кошек.
ДИАГНОСТИКА
Определение титров антител
ВИК выделен у большинства кошек с выявленными титрами антител, поэтому определение титров антител является методом, наиболее часто используемым в диагностике ВИК-инфекции. Некоторые иммуно-концентрационные наборы и наборы ЭЛАЙЗА позволяют определять антитела, реагирующие с участком р24-антигена ВИК. Такие тесты особенно необходимы в практической лаборатории, особенно наборы, позволяющие производить одновременно исследование на ВИК-антитела и ВЛК-антигены в одном анализе.
Большинство анализов с помощью ЭЛАЙЗА часто дают ложноположительные результаты, поэтому большие диагностические лаборатории часто используют дополнительно иммунотесты для подтверждения диагноза. Часто используют иммуноблоты или Вестернблоты, но эти приемы достаточно сложны. Однако даже при использовании иммуноблотов возникают определенные трудности в интерпретации результатов пограничных реакций. Некоторые лаборатории используют флюоресцентный анализ, который также является достаточно специфичным. Наборы ЭЛАЙЗА для определения титров антител к вирусной оболочке антигена, также используются в некоторых лабораториях. Другие методики, такие как радиоиммунный анализ или реакция нейтрализации на вирусных частицах, чаще используются в исследовательских лабораториях, чем в диагностических.
Интерпретация ВИК-серологии
• Все серологические методы иногда могут давать явные ложноотрицательные результаты у ВИК-инфицированных кошек, а ЭЛАЙЗА иногда дает ложноположительные результаты.
• Хотя большинство кошек продуцирует антитела в течение нескольких недель после заражения ВИК, некоторые кошки могут оставаться серонегативными в течение года.
• В дальнейшем у некоторых серьезно больных кошек наблюдаются пониженные или неопределяемые титры антител, подобные явления иногда наблюдаются на последней стадии СПИДа у людей и могут быть результатом связывания всех антител вирусными антигенами или глубокой иммуносупрессией.
• Определение титров антител следует производить очень тщательно, имея в виду клиническое значение этого анализа.
• Определение титров антител у клинически здоровых кошек не имеет значения для прогноза заболевания, потому что, во-первых, инкубационный период может продолжаться несколько лет, и, во-вторых, некоторые кошки могут так и не проявить клинических симптомов заболевания. Многие исследователи считают, что у большинства кошек заболевание может прогрессировать до СПИД.
• Обнаружение у больной кошки вируса и антител к ВИК могут не иметь отношения к текущему заболеванию
Выделение вируса
Выделение вируса — достаточно дорогой и требующий затрат времени анализ, а так как большинство кошек с титрами антител одновременно и виремичны, то лабораторная диагностика инфекции в основном заключается в определении титров антител. Но иногда выделение вируса необходимо, особенно в случае свежеинфицированных кошек или кошек на терминальной стадии заболевания с неопределяемыми титрами антител.
У кошки берут один или несколько миллилитров крови, которые сразу помещают в культуры клеток или на транспортные среды. Лимфоциты и моноциты отделяют центрифугированием, а затем инкубируют в культурных средах с активатором митоза Т-клеток кошачьих, конкавалином А (конА) для стимуляции деления лимфоцитов. Через 2-3 дня клетки очищают и ресуспендируют в культурных средах, как было описано выше, но без конА, а с добавлением интерлейкина-2. Свежие, стимулированные, неинфицированные лимфоциты и среды добавляют каждые 10 дней, а культуру проверяют на наличие ВИК раз в неделю в течение 6 или более недель путем поиска цитопатических эффектов, электронной микроскопией, анализами на наличие обратной транскриптазы или продукции вирусных антигенов.
Другие методы, такие как полимеразная цепная реакция или тесты ЭЛАЙЗА на антигены, обычно используют в исследовательских лабораториях, а не в диагностических.
Другие лабораторные исследования
Другими лабораторными признаками подтверждения ВИК-обусловленных заболеваний являются:
• Персистирующая лейкопения, особенно лимфопения и нейтропения.
• Анемия.
• Гипергаммаглобулинемия.
Биопсия лимфоузлов может выявить фолликулярную дисплазию или атрофию и дегенерацию.
Подсчет циркулирующих клеток CD4 и соотношения CD4 / CD8 более перспективен для диагностики иммуносупрессии, хотя результаты даже этих методов трудно сопоставить с клиническими проявлениями иммунодефицита.
ПАТОГЕНЕЗ (Рис. 5.1)
Рисунок 5.1. Диаграмма, показывающая возможный патогенез ВИК-инфекции
• Патогенез ВИК еще до конца не понят.
• Вирус выделяется из крови, лимфоидных органов, слюны и спи-номозговой жидкости и может расти in vitro в лимфоцитах, макрофагах и астроцитах.
• Некоторые штаммы ВИК могут расти на клеточных культурах других тканей, например, в монослое фибробластов.
• Кошек можно экспериментально инфицировать путем подкожной, внутримышечной, интраперитонеальной или внутривенной инъекции.
• После экспериментальной инокуляции котят высокой дозой ВИК вирус выделен из лимфоцитов через 1 неделю, а титры антител присутствуют уже через 3 недели, но развитие виремии и сероконверсия занимают намного больше времени, особенно при малых заразительных дозах вируса.
• Лимфаденопатия обычно наблюдается через 4-5 недель после экспериментального заражения, но ее тяжесть зависит от заразительной дозы и штамма вируса, а также от возраста кошки, которой была произведена инокуляция.
• Острая лимфаденопатия может сопровождаться легкой лихорадкой и лейкопенией, включая лимфопению и нейтропению.
• Лимфаденопатия обычно проходит через 2-3 месяца.
• После этого кошки остаются клинически здоровыми в течение нескольких лет. Тяжелые хронические заболевания, наблюдаемые в естественных условиях, невозможно полностью воспроизвести экспериментально. Считают, что асимптоматическое течение инфекции может длиться по крайней мере 3-5 лет.
• Еще не выяснен пусковой механизм начала терминальной стадии СПИД-подобных заболеваний у кошек.
Дефицит некоторых компонентов иммунного ответа проявляется в течение нескольких месяцев после инфицирования, а затем постепенно развиваются более серьезные иммунные нарушения.
- Снижение количества циркулирующих CD4-клеток и соотношения CD4/CDS.
- Снижение in vitro пролиферации в ответ на некоторые митогены и реакция in vivo на некоторые антигены, можно наблюдать первые 10 месяцев после заражения.
- ВИК в ряде случаев вызывает снижение экспрессии CD4-антигена и синцитиальных формаций в культурах CD4-клеток.
- Персистирующая инфекция вызывает прогрессирующее снижение экспрессии главного комплеса гистосовместимости (ГКГС) антигена типа II.
Теории о развитии СПИДа у кошек:
• СПИД-подобное заболевание развивается, когда количество функциональных СD4-клеток падает ниже критического уровня из-за нарастающих поражений.
• Нарушение развития СD4-клеток вызывает инфекция в макрофагах и других клетках, где присутствуют антигены.
• Вирус постоянно мутирует, чтобы избежать иммунного ответа организма кошки, а СПИД начинается, когда он полностью его преодолеет.
• ВИК-инфекция может вызывать аутоиммунные реакции против компонентов иммунной системы кошки.
• Вторичные инфекции могут манифестировать СПИД, вызывая легкую иммуносупрессию или же посредством стимуляции размножения лимфоцитов и активации макрофагов и, таким образом, усиливая реп-ликацию ВИК в этих клетках.
• Некоторые патогенные агенты, например, герпесвирус-1, могут прямо усиливать репликацию ВИК.
Считается, что неврологические проявления вызываются прямой репликацией ВИК в ЦНС.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение основано на профилактике вторичных инфекций и снижении тяжести клинических симптомов.
• Для контроля вторичных и сопутствующих бактериальных инфекций часто используют антибиотики.
• Хирургическое вмешательство может временно исключить хронические стоматит и гингивит у некоторых кошек.
• Кортикостероиды и мегэстрола ацетат могут временно смягчить клинические симптомы, но они малоэффективны.
Противовирусная терапия
Некоторые лекарства, разработанные для лечения ВИЧ, также подавляют ВИК в клеточных культурах, а для 9-(2-фосфонометоксиэтил)аденина (ФМЭА) и 3′-азидо-3’деокситимидина (АЗТ, зидовудин) показана некоторые клиническая эффективность у кошек. При экспериментальных исследованиях отмечено, что ФМЕА подавлял явную ВИК-инфекцию, если давался перед заражением, хотя как только лечение прекращалось, то развивалась виремия. Из подобных экспериментов явствует, что высокие дозы АЗТ замедляют, но не предотвращают развитие явной ВИК-инфекции. Некоторые исследователи считают, что в некоторых случаях ФМЕА и АЗТ могут способствовать полному клиническому выздоровлению в естественных условиях (но без элиминации вирусной инфекции). Исходя из нашего опыта лечения, использование АЗТ в основном разочаровывает, хотя несколько кошек показали временное клиническое улучшение в течение нескольких недель лечения. АЗТ может давать тяжелые побочные эффекты у кошек, включая анемию и нарушение работы печени, особенно при длительном назначении в высоких дозах.
ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФЕКЦИИ
Вакцины против ВИК еще нет, поэтому основной контроль распространения инфекции заключается в исключении прямых контактов кошек.
• Для домашних кошек индивидуального содержания или для малых групп наилучшим, но не самым легким путем снижения риска заражения является исключение бродяжничества и драк.
• Нет свидетельств, что кастрация снижает риск заражения котов.
• Если известно, что новая кошка или уже живущие в доме кошки инфицированы ВИК, не стоит брать новое животное, если это может привести к дракам и повысить риск распространения инфекции.
• Однако в стабильных кошачьих сообществах, где драки случаются редко, риск заражения неинфицированных кошек от инфицированной очень мал.
• Не существует никаких причин убивать кошку только за то, что она инфицирована ВИК, но предотвращение бродяжничества будет моральным долгом ее владельца.
• Питомникам разведения породистых кошек необходимо избегать приема новых животных без серологического обследования и карантина.
• Если в колонии содержатся кошки серопозитивные к ВИК, лучше их отделить или вообще удалить из питомника. Хотя явная передача инфекции от кошки-матери к котятам случается очень редко, инфицированных кошек лучше исключить из размножения.
В питомниках для передержки или в кошачьих приютах, новые кошки должны содержаться в отдельных отсеках во избежание драк.
Инфекция не передается через предметы или пищевую посуду, а если выполняются все рекомендации по профилактике распространения респираторных заболеваний, то нет риска передачи ВИК-инфекции. Если в приютах бездомных животных кошки содержаться вместе, то новых животных необходимо содержать в карантине около 12 недель, а затем перед помещением их к другим ВИК-отрицательным кошкам необходимо проверить у них титры антител к ВИК.
