Вирусная лейкемия кошек
ЭТИОЛОГИЯ
• Возбудителем болезни является ретровирус С-типа из подсемейства онкорнавирусов.
• Три варианта вируса — А, В и С — выделяют серологическим и генетическим анализом. Только ВЛК-А специфичен для кошек.
ВЛК-В, который был найден у кошек, инфицированных ВЛК-А, является результатом рекомбинации вируса типа А и эндогенного ВЛК. ВЛК-С является крайне распространенным вариантом вируса, который также находят у кошек, инфицированных ВЛК-А. Штаммы ВЛК-С являются мутацией ВЛК-А.
ПАТОГЕНЕЗ
Рисунок 4.1. Патогенез ВЛК-инфекции
• Главными воротами инфекции является пищеварительный тракт, хотя возможна и трансплацентарная передача инфекции.
• Вирус обнаруживают в слюне, моче, кале и молоке, поэтому тесные контакты и взаимное вылизывание имеют главное значение в распространении инфекции.
Репликация ВЛК происходит в носоглотке, особенно в миндалинах, из которых он распространяется в другие лимфоидные ткани, главным образом в костный мозг. Многие кошки дают иммунную реакцию, благодаря которой вирус элиминируется на этой стадии, хотя может оставаться в латентной форме в костном мозге.
Более интенсивная репликация вируса в костном мозге может давать начало виремии и распространению инфекции, особенно в лимфоидные ткани и эпителиальные клетки носоглотки, слюнные железы и верхние дыхательные пути с последующим выделением вируса и заражением других кошек. На этой стадии эффективный иммунный ответ может элиминировать активную инфекцию, давая начало временной виремии, которая продолжается от 2 дней до 8 недель.
Однако некоторые кошки не элиминируют вирус, у них развивается персистирующая инфекция. У этих животных проявляются клинические симптомы, и они становятся источником инфекции для других кошек.
Распространение и клинические проявления инфекции тесно связаны с возрастом, иммунитетом и заражающей дозой вируса.
• Восприимчивость котят к инфекции явно снижается с возрастом, и, таким образом, персистирующая инфекция развивается только у одного из пяти котят старше 16 недель.
• Вируснейтрализующие антитела, которые содержаться в молозиве, защищают котят в первые 4 недели жизни.
• Заражающая доза вируса зависит от окружающей обстановки.
- У кошек индивидуального содержания контакты с восприимчивыми и выделяющими вирус животными редки, поэтому заражающая доза будет мала. Хотя большинство кошек может заразиться, но персистирующая инфекция разовьется лишь у некоторых из них.
- В больших кошачьих сообществах степень контактов и риск последующего заражения очень высоки, в таких условиях у 30% котят может развиться персистирующая инфекция.
- Персистирующая инфекция у кошки-матери приводит к развитию персистирующей инфекции у всех котят данного помета.
Латентная инфекция
Более половины кошек, которые выздоровели после ВЛК-инфекции, носят латентную инфекцию в костном мозге. Выброс вируса при латентной инфекции слишком низок для определения или для заражения эпителиальных клеток, и в дальнейшем, латентно инфицированные кошки редко являются источником инфекции для других животных. Однако латентный вирус активирован к репликации кортикостероидами. Даже латентный вирус в конце концов элиминируется, но примерно 10% кошек остаются латентно инфицированными по крайней мере на три года.
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ
ВЛК-инфекция, наверное, самая распространенная причина смерти молодых взрослых кошек.
Клиническое заболевание наблюдается у хронически инфицированных кошек, большинство из которых умирает в течение 4 лет после заражения этим вирусом. Клинические синдромы, вызываемые с ВЛК-инфекцией, связаны с поражением кроветворной системы. Инфекция костного мозга оказывает серьезное воздействие на развитие лимфоидных и миелоидных клеток, давая начало их пролиферации (неоплазии) или подавляя их рост, хотя первичный механизм патогенеза неизвестен. Также следует отметить, что ВЛК-инфекция часто бывает связана с нарушением воспроизводства.
Неоплазия
ВЛК-инфекция может вызывать неоплазию лимфоидной и миелоид-ной ткани, хотя наиболее распространенным злокачественным новообразованием кроветворной системы у кошек является лимфосаркома (90% всех опухолей кроветворных органов и около трети всех неоплазии у кошек). Большинство случаев возникновения лимфосаркомы у кошек связано с ВЛК-инфекцией.
Лимфосаркомы подразделяются на четыре основных вида.
Тимусная (передняя медиасгинальиая) лимфосаркома
- Встречается главным образом среди молодых кошек (в возрасте младше 3 лет).
- Т-клетки в тимусе +/- локальные лимфоузлы, редко в крови.
- Симптомы включают тахипноэ, диспноэ, регургитацию и потерю веса.
- Часто присутствие плеврального выпота (заглушенные сердечные шумы), содержащего неопластические клетки (цитология ас-пиратов).
- При пальпации — повышенное напряжение грудной клетки.
- Диагноз ставится по результатам рентгенографии, цитологического анализа плеврального выпота, биопсии опухоли, которые на 80% ВЛК-положительны.
Многоочаговая лимфосаркома
- Периферическая макроскопическая лимфоаденопатия и увеличенная селезенка.
- Часто легкая анемия.
- Средний возраст 4 года.
- Диагноз ставится на основании результатов биопсии, которые на 60% ВЛК-положительные.
Абдоминальная лимфосаркома
- Опухоли в брюшной полости (главным образом между двенадцатиперстной и ободочной кишками, реже желудком или прямой кишкой), иногда диффузные.
- Иногда бывают затронуты локальные лимфоузлы и почки.
- Анорексия, потеря веса, рвота при сильной непроходимости, иногда понос и чаще анемия.
- Средний возраст 8 лет.
- Диагноз ставится на основании клинических симптомов, пальпации брюшной полости, рентгенографии, лапаротомии. Только 30% ВЛК-положительные.
Лимфоидная лейкемия
- Базируется в костном мозге и поражает кроветворную систему.
- В дальнейшем сдвиг лейкоцитарной формулы крови, анемия и часто тромбоцитопения (с точечными кровотечениями на коже и слизистой оболочке).
- Лихорадка, слабость, потеря аппетита.
- Часто увеличена селезенка, редко — лимфоузлы.
- Диагноз основан на исследовании крови (неопластические клетки в мазках), биопсии костного мозга/аспиратов, результаты ВЛК-положительны в 60% случаев.
Лимфосаркомы часто развиваются в почках, носу, глазах, ЦНС и коже.
ВЛК-серонегативная лимфосаркома
ВЛК-серонегативная лимфосаркома не связана с ВЛК, это может быть, например, первичная неоплазия или результат ВИК-инфекции у старых кошек. Однако ВЛК-серонегативные случаи возникновения лимфосаркомы более распространены в колониях кошек с энзоотической ВЛК-инфекцией. Возможно, это происходит потому, что кошки с хорошей иммунной реакцией элиминируют вирус, но только после трансформации части клеток.
Миелоидная лейкемия
Миелоидная лейкемия встречается редко. Могут быть затронуты гранулоциты и эритроциты. В первую очередь повреждается костный мозг с возможным вторичным повреждением печени, селезенки и лимфоузлов. Наблюдается прогрессирующая анемия, перемежающаяся лихорадка и потеря веса. Тромбоцитопения вызывает точечные кровотечения, а лейкопения — иммуносупрессию и развитие вторичных инфекций. Диагноз ставится по результатам биопсии и исследованию крови. Почти всегда они бывают ВЛК-положительные, но эозинофильная лейкемия обычно дает ВЛК-серонегативный результат.
Анемия
Анемия относительно распространена у кошек по сравнению с другими видами животных, а ВЛК-инфекция является, возможно, самой важной причиной этого заболевания. Анемия может быть первична либо является результатом лимфоидной или миелоидной лейкемии, затрагивающей процесс нормального кроветворения. Первичная аплазия эритроцитов вызывает быстрое развитие анемии. Гематокрит может падать ниже 10%, хотя количество лимфоцитов остается нормальным. В связи с тем, что анемия является неренегеративным заболеванием, эритроциты остаются нормоцитозны и нормохромны.
Легкая, а чаще средняя форма гемолитической анемии также распространена у кошек, инфицированных ВЛК.
Полная костная аплазия встречается редко. У пораженных кошек наблюдается сильная лейкопения и анемия с быстрой потерей веса, анорексией и лихорадкой. При вскрытии выясняется, что у этих кошек был геморрагический энтерит и геморрагичные мезентериальные лимфоузлы.
Иммуносупрессия
Механизм, лежащий в основе иммуносупрессии, вызванной ВЛК, сложен и мало изучен. Важен штамм вируса, также играет роль структура белка оболочки р15Е, который может подавлять лимфоцитарный рост in vitro. Иммунодефицитные кошки обычно восприимчивы ко вторичным инфекциям, а клинические симптомы, связанные с иммуносупрессией варьируют в широких пределах.
• Кошки с персистирующей ВЛК-инфекцией очень восприимчивы к вирусным, бактериальным и грибковым респираторным и кишечным инфекциям и энтеритам. Такие кошки обычно очень худы и хронически больны или лихорадят.
• Иммуносупрессия может быть связана с гингивитами и стоматитами, хотя у старых кошек этот синдром чаще всего связан с ВИК.
• Заражение Haemobartonella и анемия более вероятны у кошек, инфицированных ВЛК, чем у здоровых кошек.
• Возникновение клинического инфекционного перитонита более распространено в кошачьих колониях, зараженных ВЛК.
• Персистирующие абсцессы или затяжное выздоровление у молодых кошек объясняются иммуносупрессией, вызванной ВЛК.
• Также наблюдали связанные с ВЛК-инфекцией «панлейкопения-подобные» энтериты, хотя считается, что их вызывает неизвестная парвовирусная инфекция.
Нарушения репродуктивной функции
• ВЛК-инфекция является наиболее распространенной причиной возникновения репродуктивной недостаточности у кошек.
• Резорбция плода обычно происходит на 3-5-й неделе беременности, поэтому беременность может быть подтверждена пальпацией небольших плодных припухлостей.
• Резорбция плода сопровождается выделениями из вульвы.
• Пораженные кошки-матери обычно имеют нормальную предшествующую беременность.
• Механизм смерти плода неизвестен, но может вызывать воспаление плаценты и эндометрит.
• Если плод выжил, и котенок родился вовремя, то он обычно уже инфицирован и очень слаб: ВЛК является возможной причиной синдрома «увядания» котят.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение ВЛК-обусловленных анемий, иммуносупрессии и репродуктивной недостаточности включает только неспецифическую интенсивную терапию и имеет очень неблагоприятный прогноз.
Небольшие успехи отмечаются и при лечении как миелоидной, так и лимфатической лейкемии. При лечении тимусной и многоочаговой лимфосарком уровень ремиссии превышает 60%, хотя кошки с этими заболеваниями обычно инфицированы ВЛК и в дальнейшем у них развиваются другие ВЛК-обусловленные заболевания, и они являются источником инфекции для других кошек.
Применяются различные типы лечения, использующие комбинации цитотоксических препаратов и кортикостероидов. Однако, в связи с тем, что правильная дозировка и назначение этих лекарственных средств является ключевым моментом, а сама схема лечения очень сложна, перед назначением химиотерапии больную кошку необходимо показать специалистам.
ДИАГНОСТИКА
Несколько компаний выпускают иммуноферментный анализ и другие тестсистемы для проверки цельной крови, сыворотки, плазмы или слюны на присутствие ВЛК-антигенов. Наличие инфекции подтверждается выделением вируса или иммунофлюоресценцией. Если антиген присутствует в кровеносной системе, а вирус уже элиминирован из крови, то некоторые кошки дают положительную реакцию после анализа ЭЛАЙЗА, но от них не удается выделить вирус. Следует отметить, что ЭЛАЙЗА может давать ложноположительные результаты, если образцы сыворотки гемолизированы. Для определения статуса виремии (острая или хроническая) кошку необходимо вновь протестировать через 12 недель.
КОНТРОЛЬ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФЕКЦИИ
Проверка и удаление инфицированных кошек
Обычная проверка и последующее удаление всех ВЛК-инфицированных кошек помогает исключить распространение инфекции во многих кошачьих сообществах. Методика достаточно проста и относительно дешева.
• Проверять всех кошек, отделять ВЛК-положительных животных от ВЛК-отрицательных, не принимать новых кошек и дезинфицировать помещения и т.д.
• Перепроверка через 12 недель и изоляция ВЛК-положительных животных (усыпление или перемещение).
• Проверка всех кошек каждые 6-12 месяцев.
• Проверка и изоляция в течение 12 недель всех вновь поступивших животных.
Вакцинация
Применяется несколько синтетических и инактивированных вакцин. Опубликованные данные свидетельствуют, что при большинстве экспериментальных заражений вакцины показали себя достаточно безопасными и эффективными.
• Рекомендуется проводить вакцинацию кошек начиная с возраста 9 недель.
• Некоторые ветеринары рекомендуют проводить обычное тестирование на ВЛК-антигены перед вакцинацией, потому что вакцина не обладает лечебным эффектом. Однако имеет смысл взвесить необходимость этой проверки и риск прорыва иммунитета после вакцинации.
• Вакцинация не вызывает антигенемии и в дальнейшем не влияет на обычный ВЛК-анализ. Таким образом, нахождение у привитой кошки ВЛК-виремии или антигенемии не является результатом вакцинации, а говорит о присутствии естественной инфекции.
• В связи с тем, что вакцина неживая, иммунитет после вакцинации не пожизненный, поэтому рекомендуется ежегодная ревакцинация. В то время, как большинство кошек старше 5 лет уже встретились с естественной ВЛК-инфекцией и приобрели достаточный иммунитет, вопрос о ревакцинации старых кошек должен рассматриваться индивидуально.
• Хотя ВЛК-вакцинация широко применяется среди кошек домашнего содержания, но наибольшую пользу она может принести в питомниках разведения кошек, где ВЛК-инфекция обычно является потенциальной проблемой.
• В таких ситуациях вакцинация всех кошек и особенно маленьких котят помогает предотвращать и контролировать любые прорывы иммунитета без обычной проверки животных и риска какой-либо поствакцинальной инфекции.
• Как и большинство других вакцин, ВЛК-вакцина не может обеспечить 100%-защиту, она должна быть дополнением к обязательной схеме «проверка и удаление инфицированных кошек».
• Обязательно нужно помнить, что вакцинация не гарантирует того, что кошка будет свободна от ВЛК. В дальнейшем она может стать источником инфекции для других кошек.
