Для ветеринарных врачей

Главная страница
Литература для ветеринаров
Демодекоз у собак
Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии
  • Введение
  • Пенициллины
  • Цефалоспорины
  • Тетрациклины
  • Макролиды
  • Линкомицин
  • Фузидин
  • Рифамицины
  • Аминогликозиды
  • Полимиксины
  • Левомицетин
  • Грамицидин
  • Спектиномицин
  • Противогрибковые антибиотики
  • Антибиотики, активные в отношении простейших
  • Кормовые антибиотики
  • Сульфаниламиды
  • Нитрофураны
  • Комплексные препараты
  • Побочное действие антибиотиков
  • Резистентность микроорганизмов
  • Список синонимов основных препаратов
  • Анестезиология и реаниматология собак и кошек
    Иммунодефициты домашних животных
    Инфекционные болезни собак и кошек
    Грибковые болезни животных
    Незаразные болезни собак и кошек
    Офтальмология
    Радиография сердечно-сосудистой системы
    Торакальное УЗИ мелких животных
    Лабораторные исследования

     

     

    Побочное действие антибиотиков

    Нерациональное применение антимикробных средств зачастую с использованием максимальных доз, неоправданное увеличение курса лечения и кратности применения препаратов, без учета видовой и возрастной чувствительности животных, а также особенностей фармакокинетики лекарственных веществ - все это приводит к развитию побочных реакций у животных, нередко носящих тяжелый характер.

    Нежелательные реакции, возникающие при антимикробной терапии, можно подразделить на три труппы в зависимости от механизма действия препарата на макроорганизмы.

    1. Реакции за счет повышенной индивидуальной или видо-возрастной чувствительности животных к противомикробным препаратам (аллергические реакции), вызванные идиосинкразией или сенсибилизацией организма к лекарственному соединению. Этот тип реакций обычно не связан с количеством введенного препарата, а тяжесть поражений широко варьирует от легких кожных реакций до анафилактического шока с летальным исходом.
    2. Прямые токсические реакции, связанные с количеством введенного препарата н обусловленные органотропностью и специфичностью действия лекарственного вещества на макроорганизм. Наиболее часто при этом типе реакций поражаются почки, печень, нервная и кроветворная системы, а также желудочно-кишечный тракт.
    3. Реакции за счет биологических изменений в микроорганизме или в микробном агенте. К этому типу реакций относят: образование лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекцию, дисбактериоз, угнетение иммунных реакций, расстройства витаминного и электролитного обменов и т.п.

    Многие побочные реакции, имеющие сходные клинические признаки, развиваются в результате воздействия различных причин. Так, диарея может возникнуть как от прямого воздействия препарата на слизистую оболочку или нервно-мышечный аппарат кишечника, так и при развитии супернифекции или дисбактериоза. Обратимые реакции, связанные с угнетением кроветворной системы (агранулоцитоз, гипопластическая анемия), обычно прямо пропорциональны количеству введенного препарата. В основе их генеза лежат реакции сенсибилизированных элементов крови и кроветворных органов с вновь возникающими антигенами, образующимися при связывании лекарственного вещества с белками плазмы крови. Таким образом, деление побочных реакций на группы достаточно условно.

    АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

    Различные компоненты плазмы крови, особенно альбумины, обладают сильно выраженной способностью фиксировать вещества, временно циркулирующие в крови после их введения в организм. В связи с этим многие лекарственные вещества, включая антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны, способны вызывать вначале сенсибилизацию, а затем и аллергические реакции у животных независимо от химической природы и способа их введения. При соединении с белками плазмы они образуют искусственные, но полноценные антигены, вызывающие образование специфических антител.

    В отличие от прямых токсических реакций аллергические явления не связаны с прямыми фармакологическими свойствами лекарственного вещества. Аллергия возникает в результате освобождения из тканей организма, особенно богатых тучными клетками, биологически активных веществ; гистамина, гепарина, серотонина н др. Освобождение этих веществ происходит под влиянием образовавшихся на тучных клетках комплексов антиген - антитело в условиях отсутствия в достаточной концентрации специфических антител в циркулирующей крови. Высвободившиеся биологически активные вещества соответствующе воздействуют на нервную систему, гладкую мускулатуру сосудов, бронхов и других органов, на свертываемость крови, проницаемость сосудов и т.д. Этим в значительной степени объясняется тот факт, что аллергические реакции сохраняют определенную стереотипность независимо от природы вызвавшего эту реакцию вещества. Наличие в тканях животных фиксированных антител, приобретенных в отношении какого-либо антигена, создает условия для образования комплекса антиген - антитело в случае нового поступления полного антигена или гаптена при отсутствии достаточного количества соответствующего антитела в циркулирующей крови. Появление в тканях комплекса антиген - антитело оказывает вредное влияние на клеточные элементы, в результате чего освобождается аргининсодержащий полипептид, который вызывает разрушение тучных клеток с освобождением значительного количества указанных биологически активных веществ.

    По классификации X.X.Планельеса (1960), аллергические реакции, вызываемые антибактериальными препаратами (антибиотиками), по своему характеру делят на три вида:

    1. Реакции с преобладающим поражением кожи и слизистых оболочек: высыпания различного рода, крапивница, ангионевротическнй отек.
    2. Реакции генерализованного характера типа сывороточной болезни или анафилактического шока.
    3. Аллергические реакции со стороны крови и кроветворных органов: эозинофилия, лейкопения, геморрагический синдром.

    Незначительное число зарегистрированных фактов возникновения аллергических реакций, оызппнных антибактериальными препаратами, у животных по сравнению с человеком не является доказательством того, что животные в меньшей степени предрасположены к аллергии. чем человек. Так, например, реакции с преобладающим поражением кожи могут протекать у животных, особенно с темным шерстным покровом незамеченными или маскироваться под дерматиты различной этиологии. Аллергические реакции типа сывороточной болезни и анафилактического шока, даже если они приводят к гибели или вынужденному убою животных, не всегда диагностируются правильно, так как вызвавший реакцию препарат мог быть применен не в чистом виде, а в составе комплексной лекарственной формы, вакцины, разбавителя для спермы и т.п. Аллергических реакций с поражением крови и кроветворных органов, не приводящих к летальному исходу, у сельскохозяйственных (пользовательных) животных также практически не выявляют.

    Тем не менее имеется ряд сообщений о возникновении аллергических реакций у сельскохозяйственных и домашних животных при применении антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов.

    Из всех видов аллергических реакций для жизни животного наиболее опасен анафилактический шок, который развивается очень быстро: смертельные реакции этого типа протекают в течение нескольких секунд или минут после введения препарата, и в связи с этим часто невозможно принять экстренные меры для спасения животного. Следует учитывать, что анафилактический шок может возникнуть не только при парентеральном применении лекарственного средства, но и при любом способе его использования, включая пероральное и местное применение.

    Наибольшее число реакций этого типа зарегистрировано при применении крупному рогатому скоту препаратов стрептомицина, причем различают сезонные (реакции чаще возникают в весенний период) и возрастные (чаще реагируют телята) колебания чувствительности животных этого вида к антибиотику. Через несколько минут после введения антибиотика у животных отмечают одышку, беспокойство, слабый учащенный (до нитевидного) пульс, цианоз слизистых оболочек, потерю чувствительности кожи, истечение из носа пенистой кровянистой жидкости, отеки век, морды, сосков вымени. Температура тела остается в пределах нормы. При отсутствии экстренных мер лечения животные могут погибнуть при явлениях асфиксии и нарастающей сердечной слабости.

    Аналогичные реакции отмечены у крупного рогатого скота и собак при введении препаратов группы пенициллина, причем у собак кроме вышеописанных явлений наблюдают мышечную дрожь, сильное слюнотечение и рвоту. Шиншиллы и морские свинки нередко гибнут при симптомах анафилактического шока при парентеральном введении любых антибиотиков.

    Более легкая форма аллергии - реакции типа сывороточной болезни (сыпь, лихорадка. ангионевротический отек, увеличение лимфатических узлов и т. п.) - может возникать у всех видов животных при введении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов. У собак и кошек характерным признаком аллергической реакции на антимикробные препараты служит фарингит при отсутствия воспаления миндалин, у лошадей - стоматит. У животных белой или светлой масти возможны кожные высыпания, волдыри, крапивница. Так, тилозин в ряде случаев у супоросных и подсосных свиноматок вызывает отек и гиперемию кожи живота, промежности и наружных половых органов.

    Обычно аллергические реакции возникают при повторном введении лекарственных веществ, однако известны случаи их проявления и при однократном введении препарата, в частности пенициллина. Такая врожденная чувствительность может быть обусловлена внутриутробной сенсибилизацией, так как пенициллин проникает через плаценту в кровь плода. Поскольку плацентарный барьер проницаем для многих антибактериальных веществ, такой вид сенсибилизации не исключен и для других противомикробных средств. Аллергическая реакция может быть вызвана также предшествующей сенсибилизацией другими аллергенами. Так, некоторые патогенные грибы образуют пенициллиноподобные вещества, которые могут вызвать повышенную чувствительность к пенициллину уже после первого введения антибиотика.

    В случаях возникновения аллергических реакций показаны антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, тавегил, пипольфен и др.), в тяжелых случаях - сосудистые средства (эфедрин, адреналин, норадреналин), 10%-ный раствор хлорида кальция внутривенно, кортикостероидные препараты (преднизолон, гидрокортизон).

    Повышенную чувствительность к антибактериальным препаратам и возможность проявления аллергической реакции к ним можно установить инстилляцией одной-двух капель слабого раствора испытуемого препарата в конъюнктивальный мешок. В случае повышенной чувствительности животного к исследуемому лекарственному соединению конъюнктива становится гиперемированной, отечной. Препарат, вызвавший такую реакцию, не назначают этому животному ни в какой лекарственной форме. Накожные и внутрикожные реакции для определения повышенной чувствительности животных к антимикробным препаратам не получили широкого распространения в связи с трудоемкостью их выполнения и сложностью учета результатов.

    ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

    Прямые токсические реакции в ветеринарной практике наблюдают чаще аллергических, хотя при их диагностике также возникают определенные затруднения. Эти реакции обусловлены фармакологическим действием антимикробного агента на органы и ткани макроорганизма; они не связаны с противобактериальным эффектом препарата и имеют прямую зависимость от количества введенного вещества. Токсические реакции характерны для каждой отдельной группы антибактериальных средств (пенициллинов, аминогликозидов, полимиксинов, нитрофуранов н т. д.). Их выявляют, как правило, только при передозировке препаратов, то есть когда лекарственные средства применяют максимальных дозах в течение продолжительного периода времени, или при значительном завышении разовой дозы антимикробного вещества, а также при использовании препарата, к которому данный вид животных особенно чувствителен.

    Обычно токсические реакции подразделяют на группы в связи с селективным тропизмом каждого препарата с определенными тканями организма (нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические реакции и т.п.). Однако это деление также в значительной мере условно, так как ни одно лекарственное вещество не действует строго специфично в отношении одной или двух определенных систем организма, а затрагивает в той или иной степени функции всех систем и органов. Для практического пользования более приемлемо описание токсических реакций для каждой группы антимикробных веществ. Такое подразделение характеризует действие препарата на организм в целом и позволяет заранее учитывать возможность возникновения целого комплекса определенных симптомов при применении конкретных препаратов.

    Пенициллины и цефалоспорины относятся к малотоксичным веществам и при любом способе клинического применения животным не вызывают побочных реакций, за исключением бициллина, при внутримышечном введении которого могут иногда образовываться воспалительные инфильтраты и некрозы тканей в месте введения, особенно у мелких домашних животных. В условиях эксперимента при введении доз, значительно превышающих максимальные терапевтические, установлено нейро- и нефротоксическое действие препаратов этой группы (метициллина, цефалотина, цефалоридина), но эти явления носили обратимый характер и проходили после отмены препаратов.

    Тетрациклины - относительно нетоксичные вещества: основное их побочное действие - это сильное местнораздражающее влияние на ткани при парентеральном (внутримышечном, подкожном) введении; однако большинство лекарственных форм тетрациклинов на органической (полимерной) основе лишены этого недостатка. При пероральном применении тетрациклины в редких случаях могут вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: потерю аппетита, рвоту, атонию преджелудков у жвачных, диарею; но такие реакции возникают при использовании максимальных доз антибиотиков и обычно исчезают вскоре после отмены препарата или окончания курса лечения.

    Гепатотоксяческое действие тетрациклинов (в вида жировой дистрофия печени) установлено только в экспериментальных условиях при длительном введении лабораторным животным антибиотиков в дозах, значительно превышающих терапевтические, причем эти явления носят, как правило, обратимый характер. Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, но у животных с почечной недостаточностью могут осложнять течение заболевания, вызывая азотемию, ацидоз, повышение уровня мочевины в крови.

    При применении тетрациклинов беременным животным, особенно в период образования скелета плода, наблюдают замедление роста костей плода, пигментацию костей и зубов, повреждение зубной эмали (особенно у плотоядных животных). Тератогенное действие антибиотиков этой группы (синдактилия, отсутствие нижней челюсти) отмечено только у лабораторных животных (белых мышей и крыс) при длительном введении токсических доз тетрациклинов.

    Макролиды в редких случаях вызывают незначительные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта - рвоту, понос, снижение аппетита. У птицы при одновременном назначении антибиотиков этой группы с кокцидиостатиками, в частности с монензином, могут возникать миопатии.

    Аминогликозиды. Основной побочный эффект при применении этой группы антибиотиков - их нейротоксическое действие, которое наиболее выражено при внутривенном введении аминогликозидов и проявляется резким снижением кровяного давления и угнетением дыхания, нередко приводящим к летальному исходу. Такое влияние аминогликозидов обусловлено их угнетающим влиянием на сосудодвигательный и дыхательный центры. Антибиотики этой группы в высоких концентрациях (при быстром внутривенном введении) обладают курареподобным и ганглиоблокирующим действием, что может привести к остановке дыхания за счет блокирования передачи импульса в нервных волокнах дыхательных мышц. При длительном использовании аминогликозиды оказывают токсическое действие на вестибулярный аппарат и VIII пару черепно-мозговых нервов, что проявляется расстройствами слуха и движения и чаще диагностируется у плотоядных животных (собак, кошек).

    Антибиотики группы аминогликозидов при парентеральном введении могут повреждать клетки проксимального отдела извитых канальцев почек, в результате чего снижается клубочковая фильтрация, развиваются альбуминурии и микрогематурии.

    Побочное влияние аминогликозидов можно свести к минимуму, если избегать по возможности их внутривенного введения, а при необходимости инъекции в вену следует проводить медленно, назначать точные терапевтические дозы и не затягивать курс лечения, а также не применять антибиотики этой группы в комбинациях с другими лекарственными веществами, оказывающими нейро- и нефротоксическое действие.

    Левомицетин (хлорамфеникол) действует токсически главным образом на систему крови и кроветворения, однако этот эффект наблюдают только при длительном применении препарата. Так, длительное введение левомицетина в дозах, превышающих терапевтические, может обусловливать угнетение функции костного мозга гипопластического характера (агранулоцитоз, лейкопения, понижение количества гемоглобина в эритроцитах и т. п.), но эти явления обратимы и отмечаются только в экспериментальных условиях. Наиболее серьезное осложнение при использовании данного препарата, регистрируемое в медицинской практике, - необратимая апластическая анемия, приводящая к летальному исходу, - в ветеринарии не зарегистрирована. Лечение левомицетином в ветеринарной практике менее продолжительно, чем в медицине, и поэтому проявление его токсического влияния на кровь и кроветворные органы у сельскохозяйственных и домашних животных маловероятно, особенно при тщательно установленной дозировке в период лечения острого инфекционного заболевания. Во всех других случаях левомицетин не вызывает отрицательных желудочно-кишечных, нейротоксических или кожных реакций.

    Полимиксины могут оказывать нефро- и нейротоксическое, а также (при парентеральном применении) местнораздражающее действие. Нефротоксическое действие полнмиксинов обусловлено повреждением клубочкового аппарата почек и характеризуется альбуминурией, гематурией, набуханием и дистрофией канальцевых клеток. В большинстве случаев эпителий почечных канальцев полностью восстанавливается после отмены препаратов. Нейротоксическое действие полимиксинов обычно связано с их передозировкой и проявляется атаксией, нистагмом, потерей чувствительности. Эти симптомы, как правило, быстро проходят, особенно при введении антигистаминных препаратов. Местнораздражающего действия плимиксина В можно избежать, назначая его в концентрациях не выше 1-2%.

    Противогрибковые антибиотики. Нистатин обладает чрезвычайно низкой токсичностью и при применении сельскохозяйственным животным побочных явлений не вызывает.

    При использовании леворина и гризеофульвина возможны осложнения со стороны печени, почек и желудочно-кишечного тракта, однако они, как правило, не носят тяжелого характера и проходят после окончания курса лечения.

    Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям, однако при повышенной чувствительности организма, чрезмерном увеличении дозировки или длительном курсе лечения они также могут вызывать побочные явления, главным образом в системе кроветворения и почках.

    Поражения кроветворной системы характеризуются явлениями анемии, цианоза, метгемоглобинемии, лейкопении, агранулоцитоза, уменьшением количества гемоглобина. При назначении завышенных доз сульфапиламидов и при длительном их применении вначале уменьшается количество лейкоцитов, главным образом за счет сегментоядерных, затем уменьшается количество гемоглобина, понижается резистентность эритроцитов, появляется метгемоглобин. Наиболее сильно изменяется состав крови под влиянием стрептоцида, норсульфазола.

    В связи с тем, что сульфаниламиды выводятся из организма главным образом почками, концентрация их в почке часто превышает пределы растворимости и препараты выкристаллизовываются в осадок. Возникновению кристаллурии и связанных с ней почечных осложнений способствуют высокая концентрация препарата в моче, уменьшение диуреза, кислая реакция мочи, степень растворимости ацетилированной формы препарата в моче. Как правило, ацетилированные соединения не обладают антимикробным действием и значительно хуже растворяются. У травоядных животных вследствие щелочной реакции мочи явления кристаллурия не представляют большой опасности. Степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при длительном применении, понижении диуреза, при заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью. Повреждения почек и мочевыводящих путей чаще наблюдают у плотоядных и всеядных животных пря назначении больших доз стрептоцида, сульфапиридазина.

    В редких случаях при длительном употреблении сульгина, стрептоцида и норсульфазола могут развиваться гепатиты, которые иногда прогрессируют и становятся опасными для жизни животных.

    При правильном назначении сульфаниламидов токсические явления отмечают весьма редко. Они проходят вскоре после прекращения дачи препарата. При обнаружении первичных признаков побочного действия сульфаниламидов необходимо уменьшить дозу препарата или совсем его отменить. Если же токсические явления выражены более сильно, следует давать обильное щелочное питье и мочегонные средства. При изменениях в крови (агранулоцитоз, лейкопения и др.) эффективно использование нуклеиновой кислоты, препаратов железа, кормов, богатых белками и витаминами.

    Нитрофураны. К нитрофуранам высокочувствительны белые мыши, морские свинки, кролики, крупный рогатый скот (особенно телята). Легко переносят введение нитрофуранов собаки и свиньи. Птица занимает промежуточное положение, однако у цыплят до 10-дневного возраста нитрофураны даже в дозе 5мг на 1 кг массы иногда вызывают токсические явления. По токсичности нитрофураны можно расположить в следующем порядке: фурацилин, фурадонин, фуракрилин, фуразолидон, фурагин. ЛД50 при однократном введении внутрь белым мышам фурацилина и фурадонина составляет 166,7 мг/кг, фуразолина - 720, фуразолидона - 1758, фуракрилина - 1922, фурагина - 2813 мг/кг.

    Токсическое действие нитрофуранов выявляют только при завышении лечебной дозы свыше 5 мг на 1 кг массы для крупного рогатого скота и свыше 10 мг на 1 кг массы для свиней и птицы, а также при длительном (более 7-10дн.) введении терапевтических доз. При этом развиваются полиневриты, нарушается обмен веществ, поражаются почки и печень, наблюдаются диспептические явления. Снижается естественная иммунологическая реактивность организма, но формирование искусственного иммунитета и активность ретикулярной системы не нарушаются.

    Низкая молекулярная масса нитрофуранов способствует их проникновению через стенки кровеносных сосудов, лимфатических капилляров, плацентарный барьер, поэтому они могут оказывать отрицательное действие на плод, уменьшать количество и активность спермиев в эякуляте. В связи с этим их не следует назначать беременным животным и производителям.

    Для купирования токсического действия нитрофуранов животным вводят внутривенно 0,1-0,15 мл на 1 кг массы 1%-ного раствора метиленового синего, внутрь - цистеин в дозе 5 мг на 1 кг массы, внутривенно - унитиол в дозе 0,01 г на 1 кг массы 5-10%-ного раствора на изотоническом растворе хлорида натрия. Для восстановления витаминного баланса вводят витамины группы В - тиамина бромид внутримышечно в форме 2,5-3%-ного или 6%-ного раствора из расчета 0,06-0,5 г сухого вещества лошадям и крупному рогатому скоту и 0,005-0,06 г мелкому рогатому скоту и свиньям; внутрь -- никотиновую кислоту лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,4 г; пантотенат кальция подкожно, внутримышечно или внутривенно в форме 20%-ного раствора из расчета 0,001-0,002 г сухого вещества на 1 кг массы. Для уменьшения порозности сосудов вводят хлорид кальция внутривенно или глюконат кальция внутримышечно. В качестве антигистаминного средства применяют димедрол внутримышечно лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,5 г.

    В связи с возможными осложнениями применение нитрофуранов должно быть рациональным. Не следует вводить препараты свыше 5-7 дн. Для предупреждения раздражающего действия нитрофуранов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта их назначают после кормления с большим количеством воды. За 5 мин до введения нитрофуранов можно дать 0,5%-ный раствор новокаина из расчета 1,5-2 столовых ложки на 100 кг массы животного, а также ректально использовать препараты (в форме свечей). Нейротоксические реакции (беспокойство, нарушение движений и зрения, парестезия конечностей, слабость и болезненность мышц и т.п.) можно предупредить сокращением сроков введения препаратов до 3 дн. и уменьшением дозы (свиньям до 5 мг, жвачным - до 3 мг на 1 кг массы). Для контроля отрицательного влияния нитрофуранов на кровь (возникновение лейкопении, тромбоцитопении и анемии) следует проводить гематологические анализы не реже одного раза в три дня.

    РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРЕПАРАТОВ

    К этому типу реакций, обусловленных биологическим действием антимикробного препарата на макроорганнм или микробные клетки (в том числе и непатогенные), относятся: возникновение лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекция, дисбактериоз, реакция бактериолиза Яриша - Герксгеймера, угнетение иммунных реакций, нарушения витаминного обмена.

    Лекарственная устойчивость возбудителей и факторы, способствующие ее возникновению, изложены в разделе "Резистентность микроорганизмов и пути ее преодоления".

    Суперинфекция. Действие антимикробных препаратов, введенных в организм, не ограничивается подавлением жизнедеятельности только патогенных возбудителей, а распространяется одновременно и на других, чувствительных к ним представителей разнообразной микрофлоры организма. Исчезновение чувствительных бактерий в желудочно-кишечном тракте под влиянием антимикробных агентов не приводит, как правило, к изменению общего количества микроорганизмов, так как происходит лишь замена исчезнувших бактерий другими, устойчивыми к деистам данного препарата. Эти устойчивые апатогенные или условно-патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться и в определенных условиях могут распространяться по соседним тканям, а затем и по всему организму, становясь источником нового заболевания. Такие заболевания (суперинфекции) могут быть эндогенного и экзогенного происхождения.

    Источником эндогенных суперинфекций могут служить стафилококки, кишечные палочки, протай, анаэробы, синегнойная палочка, патогенные грибы. Например, при лечении колибактериоза ягнят большими дозами левомицетина угнетение антибиотиком микрофлоры кишечника может привести к усиленному размножению вирулентного штамма протея, вызывающему, в свою очередь, острый гастроэнтерит, а также обсеменение внутренних органов. Экзогенная суперинфекция может быть обусловлена вторичным инфицированием нового возбудителя или устойчивой микрофлорой того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни. К этому типу суперинфекций относятся наиболее распространенные кандидозы, развивающиеся при усиленном размножении дрожжеподобных грибов рода Candida на слизистых оболочках и коже и редко - во внутренних органах у ослабленных животных, которых лечили антимикробными препаратами (чаще тетрациклинами или комбинированными лекарственными средствами).

    Дисбактериоз - это качественное и количественное изменение микрофлоры желудочно-кишечного тракта под действием антимикробного препарата. Дисбактериоз отмечают при пероральном применении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов, особенно при их длительном введении. В большинстве случаев нарушенное экологическое равновесие кишечной микрофлоры восстанавливается после прекращения лечения или даже в период его, однако в редких случаях наблюдают стойкое качественное изменение микрофлоры, в том числе микрофлоры преджелудков жвачных, приводящее к нарушениям функции желудочно-кишечного тракта. Назначение пробиотиков (бактериальных препаратов, восстанавливающих нормальный состав микрофлоры пищеварительного тракта) оказывает в таких случаях высокий терапевтический эффект.

    Реакция бактериолиза Яриша - Герксгеймера ("реакция обострения", "терапевтический шок") характеризуется быстрым ухудшением клинического состояния больного животного или временной интенсификацией типичных для данной болезни тканевых поражений. Эта реакция возникает, как правило, в начале лечения и во всех случаях полностью сохраняет специфические патоморфологические особенности соответствующей инфекции. Реакции обострения обычно наблюдают при введении больших доз бактерицидных препаратов. Они обусловлены быстрым распадом микробов с освобождением значительного количества эндотоксинов. Последние образуют сальмонеллы, эшерихии, синегнойная палочка, протей, пастереллы и некоторые другие возбудители.

    Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза можно при правильном применении антибактериальных препаратов с обязательным использованием средств интенсивной патогенетической терапии.

    Действие на иммунную систему. Антимикробная терапия оказывает определенное влияние на различные стороны взаимоотношений макро- и микроорганизма. Противомикробные препараты могут влиять на антигенную структуру возбудителей инфекций, на количество антигенного раздражения, на активность фагоцитов (макро- и микрофагов) и на иммунологическую реактивность макроорганизма.

    Под влиянием низких суббактериостатических концентраций некоторых препаратов (главным образом бактериостатического типа действия) уменьшается иммунизирующая способность некоторых возбудителей инфекций за счет изменения их антигенной и иммуногенной структуры. Под действием высоких бактерицидных концентраций препаратов, вызывающих быстрою гибель бактерий, существенных изменений в их антигенном составе не обнаруживают.

    Действие антимикробных препаратов на фагоцитоз в значительной степени зависит от дозы и продолжительности применения, а также от свойств используемого лекарственного средства. Большинство антимикробных агентов, введенных в терапевтических дозах в течение обычно устанавливаемого курса лечения, не оказывает отрицательного влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов, а иногда и повышает поглотительную и переваривающую активность фагоцитов. Однако эти же препараты, использованные в максимальных дозах, угнетают фагоцитоз. Сходным образом действуют антибактериальные агенты на функции клеток ретикулоэндотелиальной системы, лимфоидной ткани и других иммунокомпетентных органов.

    Таким образом, влияние антимикробных препаратов на иммуногенез зависит от дозы, продолжительности применения и способа введения лекарственного вещества. При назначении препаратов в терапевтических дозах, особенно при пероральнм введении, их иммунодепрессантные свойства проявляются очень слабо, а нередко и совсем отсутствуют. В то же время при употреблении антимикробных препаратов в завышенных дозах и в течение продолжительного времени резко угнетаются развитие гуморального иммунного ответа, активность фагоцитов, снижается антигенное раздражение.

    Следовательно, влияние антимикробных препаратов на формирование и напряженность поствакцинального иммунитета складывается из двух факторов; действия препаратов на иммунную систему макроорганизма и их влияния на вводимый антиген. При правильном, рациональном применении антибактериальных средств их неблагоприятное воздействие на иммунную систему организма может быть сведено к минимуму или полностью ликвидировано. Нарушение иммуногенеза при антибактериальной терапии вследствие уменьшения антигенного стимула полностью исключается при иммунизации убитыми вакцинами и другими небактериальными антигенами. При использовании живых вакцин следует учитывать чувствительность вакцинных штаммов возбудителей к применяемому препарату, а также особенности фармакокинетики используемых лекарств и возможность их взаимодействия с антигеном в организме. Например, антимикробные препараты, не всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, не влияют на формирование поствакцинального противорожистого иммунитета; пенициллины в силу нечувствительности к ним сальмонелл и эшерихий не снижают иммуногенез при вакцинной профилактике сальмонеллеза и колибактерноза.

    Нарушения витаминного обмена при антимикробной терапии связаны главным образом с угнетением нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, синтезирующей витамины группы В. Эти явления возникают при длительном применении антибактериальных средств, обычно не носят выраженного характера и легко устраняются при добавлении в рационы кормов, богатых витаминами этой группы, или проведением витаминотерапии.

      Для ветеринарных врачей - http://vetvrach.info